我们中许多人都听说病毒可能导致癌症—如下所示，在伦敦的公共汽车上进行的宣传活动，在提高人们对这一事实的认识方面做得非常出色：

但是，我们很少有人知道细菌也会引起癌症。最值得注意的例子是 幽门螺杆菌，是引起胃溃疡和胃炎的生物。随着时间的流逝，胃中的炎症性溃疡病导致胃腺癌（胃癌）和MALT淋巴瘤（免疫组织癌）的可能性大大增加（1,2）。
由于只有10-20％的患者会发生溃疡/发炎，而其中1-3％的患者会罹患癌症，因此这是未成年人&癌变的间接机制（“cancer-induction”），但仍然很重要。因此 幽门螺杆菌是世界卫生组织目前唯一被认为是1类致癌物的细菌’国际癌症研究机构—a category which includes cigarettes, alcohol, and plutonium (3,4). However recent research now suggests that another species may cause cancer much more 直—this one:  

​讨论中的致癌细菌是 核梭菌，曾经被认为是口腔微生物组中相对无害的一种。的确，自1898年以来，我们就知道它与口腔疾病有关（5）。然而，直到2011年（6）才观察到其致癌行为，直到2013年（7）才确定其机制。
 
在嘴里 核 充当“bridge species”（8）。这意味着它既不是第一个（“initial colonisers”）也不是最后一种涂上裸露牙釉质的物种—本身就是一种完全无害的动作。但是，这是一个非常“sticky” bacterium, to which others can adhere easily. By attaching to the 最初的殖民者 which coat the tooth, it provides a surface to which pathogenic bacteria can bind in a process known as “细菌共聚集和共粘附”(9). 从而， 核促进溃疡性甚至坏死性牙龈疾病，称为文森特’s angina or “trench mouth”与其他口腔疾病一起，通过创建可以使有害细菌存活并可能繁殖的表面。
 
当考虑牙龈炎的病理时，当然会引起牙龈疾病和其他口腔疾病 核，它在大肠癌中的作用更令人着迷。研究人员最初确定该物种在2012年存在于大肠肿瘤微环境中（6）。这是一个有趣的发现，但是随后的研究却发现了更令人惊讶的发现： 核 不仅在肿瘤环境中壮成长，而且还可以起到诱导肿瘤发生的作用，从而制造出可以在其中10壮成长的肿瘤（10）。
 
致癌机理
 
那怎么样 核 “directly”诱发癌症形成？答案在于众所周知的代谢途径“Wnt pathway” (10). This consists of a series of proteins and interactions between them, which eventually lead to a cellular response to whatever phenomenon initially triggered it. The Wnt途径 is known to be involved in cell growth and replication—它是细胞增殖途径的经典实例，在许多大学生命科学家的教育中用作实例，并在世界范围内进行了研究。

启动Wnt途径的蛋白质β-catenin和E-cadherin在称为“protein complex”。为了触发/激活该途径，某些触发分子/蛋白质必须修饰E-钙粘蛋白’s chemistry by adding a phosphate group to it. This then leads to the release of beta-catenin from the 蛋白质复合物, and the translocation (movement) of the beta-catenin into the nucleus. There, it acts on the cell’基因组诱导蛋白质的产生，从而导致细胞生长和复制。
 
这正是机制 核梭菌 在结肠和直肠中有功。它“hijacks”通过在其表面产生蛋白质FadA来实现Wnt途径。精确地如上所述，FadA充当该途径的触发因子：它使E-钙粘蛋白磷酸化并诱导β-连环蛋白进入细胞核，从而促进细胞生长。这是不正常的，因为（规范地）细菌不能决定哺乳动物细胞的生长和发育。因此，这是异常或异常的细胞生长。如果这听起来与癌性肿瘤的描述极为相似，那是因为它恰好是癌性大肠癌， 核’s FadA induces.
 
所以现在我们已经看到细菌感染如何导致肿瘤形成—但我之前提到，这种细菌不仅可以做到这一点，而且还可以 蓬勃发展 在新创建的肿瘤微环境中。确实， 核’表面蛋白的阵列不仅限于FadA。它表达的另一种有趣的表面蛋白是Fap2。这种蛋白质’在结直肠癌中的作用是多种多样的：首先，它允许 核可以与特殊的糖残基（Gal-GalNAc）结合，而这种残基在哺乳动物中仅在癌细胞内/外才发现（11）。一旦细菌结合，它就能进入肿瘤块内—解释了Castellarin等人（2011）的发现，结果表明该物种在大肠癌中的含量很高。 
 
但是，这只是其作用之一：一旦允许细菌进入肿瘤内部，它就会诱导肿瘤的发生。“autophagy pathway”，这使细菌能够防止化学疗法杀死癌细胞。细胞会通过自噬或凋亡而死亡，您可以将其视为二分选择：任何一种都会发生 or 另一个发生。由于化学疗法驱动细胞凋亡杀死癌细胞，因此Fap2’自噬的诱导有效地防止了任何化学治疗作用（12）。
 
从而， 核即使面对化疗，也能够1）诱导，2）进入和3）维持癌性肿瘤。因此，下次有人试图坚持认为细菌感染不会导致癌症时，请给他们发送指向本文的链接，并帮助提高人们对这种对癌症的科学认识方面令人难以置信的新发展的认识。
 


参考文献
1.       Nakamura S，Matsumoto T.幽门螺杆菌和胃黏膜相关淋巴样组织淋巴瘤：发病机理和治疗的最新进展。 世界胃肠病杂志（2013年） 19：8181–8187. doi:10。3748/wjg.v19.i45.8181
2.       Herrera V，Parsonnet J.幽门螺杆菌和胃腺癌。 临床微生物感染（2009年） 15：971–976. doi:10。1111/j.1469-0691.2009.03031.x
3.       IARC。生物制剂。 IARC Monogr评估致癌风险（2012年） 100B:1–443. doi:国际标准书号978 92832 1319 2
4.       Vogiatzi P，Cassone M，Luzzi I，Lucchetti C，Otvos L，Giordano A.幽门螺杆菌为I类致癌物：生理病理学和管理策略。 J细胞生物化学（2007年） 102：264–273. doi:10。1002/jcb.21375
5.       Bennett KW，Eley A. Fusobacteria：新分类法和相关疾病。 微生物医学杂志（1993） 39：246–254. doi:10。1099/00222615-39-4-246
6.       Castellarin M，Warren RL，Freeman JD，Dreolini L，Krzywinski M，Strauss J，Barnes R，Watson P，Allen-Vercoe E，Moore RA等。核梭形杆菌感染在人类大肠癌中普遍存在。 基因组研究（2012年） 22：299–306. doi:10。1101/gr.126516.111
7.       Kostic AD，Chun E，Robertson L，Glickman JN，Gallini CA，Michaud M，Clancy TE，Chung DC，Lochhead P，Hold GL等。核梭状芽孢杆菌可增强肠道肿瘤发生并调节肿瘤免疫微环境。 细胞宿主微生物（2013年） 14：207–215. doi:10。1016/j.chom.2013.07.007
8.       Bolstad AI，Jensen HB，Bakken V.分类，生物学和核梭菌的牙周方面。 临床微生物学杂志（1996） 9：55–71.
9.       Kolenbrander PE。口腔微生物群落：生物膜，相互作用和遗传系统。 微生物微生物学年鉴（2000年） 54：413–437. doi:10。1146/annurev.micro.54.1.413
10。     鲁宾斯坦MR，王X，刘W，郝Y，蔡G，韩YW。核梭状芽胞杆菌通过调节E-钙黏着蛋白/促进结直肠癌发生β-通过其FadA粘附素进行的连环蛋白信号传导。 细胞宿主微生物（2013年） 14：195–206. doi:10。1016/j.chom.2013.07.012
11。     Abed J, Emgård JEM，Zamir G，Faroja M，Almogy G，Grenov A，Sol A，Naor R，Pikarsky E，Atlan KA等。 Fap2通过与肿瘤表达的Gal-GalNAc结合来介导核梭状芽胞杆菌大肠腺癌的富集。 细胞宿主微生物（2016年） 20：215–225. doi:10。1016/j.chom.2016.07.006
12     Yu TC，Guo F，Yu Y，Sun T，Ma D，Han J，Qian Y，Kryczek I，Sun D，Nagarsheth N等。核梭菌通过调节自噬促进对结肠直肠癌的化学耐药性。 细胞（2017） 170：548–563.e16. doi:10。1016/j.cell.2017.07.008

癌症不是特定疾病，而是用来将许多相关疾病归为一类的术语（1）。这一组疾病导致全球大量死亡，并在当今构成严重的健康威胁。癌细胞定义为不受控制的细胞增殖–他们不断分裂并忽略告诉他们停止的信号，直至形成肿瘤。仅当肿瘤能够在整个患者体内扩散时才被称为恶性。因此，从一个细胞，整个身体就可以被恶性肿瘤侵袭（1）。

​​The human host’的免疫系统可以耐受数万亿微生物。组成肠道菌群的细菌在肠壁内排列，并在宿主内以互利的平衡生活。同时，免疫系统一直在寻找可能导致疾病的有害病原体。它’可以肯定地说’是我们肠道内存在的完美而脆弱的平衡。但是，当打破这种平衡时，可能会产生许多负面后果。其中之一是致癌（癌症形成）和肿瘤进展的风险（2）。
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平衡的这种破坏（也称为营养不良）可能是由多种因素引起的。病原性（有害）生物的到来以及几种环境因素（衰老，激素，抗生素）和遗传因素（肠道免疫系统的缺陷）会促进营养不良（2）。这些因素不仅会影响结直肠癌的风险，而且肠道菌群还可以在系统水平上促进肿瘤发生，并导致乳腺癌和肝细胞（肝）癌（3）。 

We’我们已经看到与肠道菌群有关的不平衡如何影响肿瘤发生（肿瘤形成）的风险。另一方面，可以出于治疗目的影响微生物群。最近的数据表明，肠道菌群能够调节对癌症治疗的反应以及对毒副作用的敏感性（4）。共生生物负责吸收和代谢药物。此外，与细菌的直接相互作用会影响化学治疗药物的功效（4）。肠道菌群影响炎症，免疫力，致癌作用（癌症发展）和对局部治疗的反应的许多机制已被表征。

临床医生面临的一项挑战是确定每种情况的最佳微生物群组成。最终目标是发现既能降低全身毒性又能促进抗癌治疗的细菌种类或种类组合。因此，将微生物群靶向于癌症和其他疾病可能成为精密和个性化医学的下一个前沿领域之一（4）。
 
参考文献

1.  国家癌症研究所。 “什么是癌症？”国家癌症研究所。 NIH，2015年2月9日。网络。
2. Zitvogel，Laurence，Lorenzo Galluzzi，Sophie Viaud，Marie Vétizou, Romain Daillè再见，Miriam Merad和Guido Kroemer。 “癌症与肠道菌群：意想不到的联系。”科学转化医学。美国国家医学图书馆，2015年1月21日。Web。
3. Yoshimoto，S.，TM Loo，K. Atarashi，H. Kanda，S. Sato，S. Oyadomari，Y. Iwakura，K.Oshima，H.Morita，M. Hattori，K.Honda，Y. Ishikawa，E.原和大谷N. “肥胖引起的肠道微生物代谢产物通过衰老分泌蛋白组促进肝癌。”性质。美国国家医学图书馆，2013年7月4日。Web。